{{ currentDate }}
Добрые новости
Поиск по сайту
{{ selectorTitle }}
  • {{ item.title }}
{{ selectorTitle }}
  • {{ item.title }}
Что ищем? {{ errors.searchText }}
Искать
Поиск по сайту
{{ selectorTitle }}
  • {{ item.title }}
{{ selectorTitle }}
  • {{ item.title }}
Что ищем? {{ errors.searchText }}
Искать
Главная UNIVERSUM Впервые ВИЧ удален из генома живых животных
UNIVERSUM

Впервые ВИЧ удален из генома живых животных

ТВ2
ТВ2 ТВ2
23.07.2019

Совместными усилиями исследователи медицинской школы имени Льюиса Каца в университете Тэмпл и медицинского центра университета Небраски (UNMC) впервые устранили ген ВИЧ, способный реплицироваться (вирус, в последней стадии развивающийся до СПИДа), из генома живых животных. Исследование, опубликованное 2 июля в журнале Nature Communications — это важный шаг на пути к разработке возможного лекарства от ВИЧ-инфекции у человека.

«Наше исследование показывает, что лечение для подавления репликации ВИЧ и терапия редактирования генов, когда проводятся последовательно, могут устранить ВИЧ из клеток и органов зараженных животных», — рассказал Камель Халили, доктор философии, профессор Лоры Карнелл и заведующий кафедрой нейробиологии, директор центра нейровирусологии и директор всестороннего изучения НейроСПИД-центра в Медицинской школе им. Льюиса Каца в Университете Темпл (LKSOM). Доктор Халили и Говард Гендельман, доктор медицины, Маргарет Р. Ларсон, профессор инфекционных болезней и внутренних болезней, заведующая кафедрой фармакологии и экспериментальной неврологии и директор Центра нейродегенеративных заболеваний при UNMC, были старшими научными работниками в этом исследовании.


«Это достижение было бы невозможно без выдающейся командной работы вирусологов, иммунологов, молекулярных биологов, фармакологов и фармацевтов, – сказал доктор Гендельман. – Только благодаря совместной работе мы смогли достигнуть такого прорыва в исследованиях».


На сегодняшний день лечение ВИЧ фокусируется на использовании антиретровирусной терапии (АРТ). АРТ подавляет ВИЧ-репликацию в теле человека, но не удаляет ее. Поэтому  АРТ не является лекарством от ВИЧ-инфекции и требует его пожизненного использования. Если приостановить использование лекарства, то ВИЧ восстанавливается, обновляя репликацию и подпитывая развитие СПИДа. Восстановление ВИЧ напрямую связано со способностью вируса интегрировать свою последовательность ДНК в геномы клеток иммунной системы, где он находится в спящем режиме и недоступен антиретровирусным препаратам.


В предшествующей работе команда доктора Халили использовала технологию CRISPR-Cas9 для разработки новой системы редактирования генов и доставки генной терапии, направленной на удаление ДНК ВИЧ из геномов, содержащих вирус. На крысах и мышах они показали, что система редактирования генов может эффективно вырезать большие фрагменты ДНК ВИЧ из инфицированных клеток, значительно влияя на экспрессию (проявление) вирусных генов. Однако, как и в случае с АРТ, редактирование генов само по себе не может полностью устранить ВИЧ.


Для нового исследования доктор Халили и его коллеги объединили свою технологию генного редактирования с недавно разработанной терапевтической стратегией, известной как медленное высвобождение длительного действия (LASER) АРТ. Оно было совместно разработано доктором Гендельманом и Бенсоном Эдагва, доктором наук, доцентом фармакологии в UNMC.


LASER АРТ направлена на вирусные убежища и поддерживает репликацию ВИЧ на низком уровне в течение длительных периодов времени, снижая частоту введения АРТ. Лекарства длительного действия стали возможными благодаря фармакологическим изменениям в химической структуре антиретровирусных препаратов. Модифицированный препарат был упакован в нанокристаллы, которые легко распределяются по тканям, где ВИЧ, вероятно, находится в спящем режиме. Оттуда нанокристаллы, после хранения в клетках неделями, медленно высвобождают лекарство.


По словам доктора Халили, они хотели посмотреть, сможет ли LASER AРT подавлять репликацию ВИЧ достаточно долго, чтобы CRISPR-Cas9 полностью избавил клетки от вирусной ДНК.


Чтобы проверить свою идею, исследователи использовали мышей, выведенных для производства человеческих Т-клеток, восприимчивых к ВИЧ-инфекции, допускающих хроническую вирусную инфекцию и латентность, вызванную АРТ. Как только инфекция приживалась, мышей лечили LASER AРT, а затем CRISPR-Cas9. В конце периода лечения мышей обследовали на наличие вируса. Анализы выявили полное удаление ДНК ВИЧ примерно у трети ВИЧ-инфицированных мышей.


«Главное, что мы узнали из этой работы, что для получения лекарства от ВИЧ-инфекции требуется применение и лекарства CRISPR-Cas9, и подавление вируса с помощью такого метода, как LASER AРT», — сказал доктор Халили.


«Теперь у нас есть понятный путь, чтобы двинуться к испытаниям на приматах, отличных от человека, и, возможно, к клиническим испытаниям на людях в течение года».


Перевод статьи

Поддержи ТВ2!